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鬼筆環(huán)肽的合成方法
  • 發(fā)布日期:2022-03-16      瀏覽次數(shù):947
    • 生物合成

      鬼筆環(huán)肽是一種雙環(huán)七肽,含有不尋常的半胱氨酸-色氨酸鍵。 編碼鬼筆環(huán)肽合成的基因是死亡帽蘑菇中MSDIN家族的一部分,編碼34個氨基酸的前肽。 脯氨酸殘基位于七個殘基區(qū)域的兩側(cè),稍后將變成鬼筆環(huán)肽。 翻譯后,必須對肽進(jìn)行蛋白水解切除,環(huán)化,羥基化,使Trp-Cys交聯(lián)形成色氨酸,并差向異構(gòu)化以形成D-Thr。 這些步驟的順序和確切的生化機(jī)理尚未*了解。 目前的看法是,必要的生物合成基因聚集在MSDIN基因附近。
      34-mer的第一個翻譯后修飾是通過脯氨酰寡肽酶(POP)進(jìn)行蛋白水解切割,以去除10個氨基酸的“前導(dǎo)"肽。 然后,POP通過氨基酸1(Ala)和氨基酸7(Pro)之間的轉(zhuǎn)肽作用使七肽Ala-Trp-Leu-Ala-Thr-Cys-Pro環(huán)化。 據(jù)信,接下來將通過Trp-Cys交聯(lián)形成色氨酸。

      化學(xué)合成

      由于鬼筆環(huán)肽因其結(jié)合和穩(wěn)定肌動蛋白聚合物的能力而被開發(fā)利用,但細(xì)胞無法輕易吸收,因此科學(xué)家發(fā)現(xiàn)鬼筆環(huán)肽衍生物在研究中更有用。 本質(zhì)上,它遵循典型的使用羥脯氨酸的小肽合成。 合成的主要困難是色氨酸的形成(半胱氨酸-色氨酸交聯(lián))。
      鬼筆環(huán)肽的第一個全合成是通過固相和溶液相合成的組合實現(xiàn)的。 合成鬼筆環(huán)肽的物理和化學(xué)性質(zhì)與天然鬼筆環(huán)肽相同。


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